間質性膀胱炎に対する取り組み【当院の7つの海外論文】

当院は、他院ではなかなか改善しないケースに対して取り組みます

間質性膀胱炎

BPS/IC(膀胱痛症候群と一緒のときは、BPS/IC)とは、尿がたまってくると耐えがたい痛みのある膀胱の状態をいいます。膀胱壁が炎症を起こしたり、損傷したりして、痛みや頻繁または痛みを伴う排尿を引き起こします。IC/BPSの症状は、尿路感染症の症状とよく似ています。しかし、IC/BPSでは感染はなく、症状は抗生物質治療に反応しません。IC/BPSの正確な原因は謎のままですが、研究者は未確認の細菌、アレルギーまたは免疫系の反応、尿中の有毒物質、膀胱壁の神経学的問題などの考えられる原因を調査し続けています。

IC/BPSは1つの病気だけでなく、同様の症状を共有するいくつかの病気である可能性があるといういくつかの証拠もあります。IC/BPSは通常20歳から50歳の間に発生します。IC/BPSの患者の約90%は女性です。IC/BPSが女性によく見られる理由は不明です。この病気は遺伝的(遺伝性)であるとか、環境中の毒素によって引き起こされるとは知られていません。

治療方法も確立されたものがなく、一長一短です。現在の医療の課題の一つといえます。IC/BPSの患者は、痛みや頻尿などの症状に苦しんでおり、日常生活や仕事に支障をきたすことがあります。治療法としては、生活習慣の改善、食事療法、薬物療法、理学療法、手術などが試みられますが、すべての患者に効果があるわけではありません。IC/BPSの治療は個々の患者の症状や状態に合わせてカスタマイズされることが重要です。新しい治療法や研究が進むことで、今後のIC/BPS患者のQOL(生活の質)が向上することが期待されます。

様々な形でBPS/ICについて情報提供をしてきました

BPS/ICについて取り組むには、まずその病気について情報提供をすることだとおもいます。私たち、よこすか女性泌尿器科・泌尿器科クリニックは長年いろんな形で情報提供をしてきました。こちらは、当院院長Dr奥井によるView メディカル・ギャラリーの画面です。たくさんの論文の紹介や治療法がアップしています。今後もますます増やしていく予定です。

 

 

難治性のBPS/ICへの取り組み方法。まずは、ICのみに注目する。

3つの方法があります。

ICは、その発生原因がわからなかったのでが、近年は様々な要因がわかってきました。その要因を一つにまとめたのが、サイクル説です。

間質性膀胱炎

難しく書くと、こちらのページです。

このうち、

(1)GAG層の補修・・・米国で発売されているグリコサミノグリカン(GAG)を投与する薬がこの部分になります。投与中の期間だけ、30%ぐらいの人に効果があるとされています。日本国内では販売できません

(2)破壊された間質が再び育つ過程・・・この部分はレーザー治療や電気メスによる凝固反応です。しかし、この凝固をするには、レーザーや電気メスの出力が極めて微弱である必要があります。

(3)痛み物質を抑える・・・痛み物質をおさえるには、神経の伝達をおさえる薬を投与する必要があります。経口投薬をするのですが、飲んでいる間に全身に副作用がおこる可能性があります。

(4) アレルギーを抑える・・・アレルギーを抑える薬も強力な方が効果がでます。移植のときの拒絶反応をおさえるシクロスポリンAであると強力なのですが、これは副作用が強すぎます。すると、軽度なアレルギーの薬を使うことになります

(5)外的な損傷による膀胱の萎縮をなおす・・・最後に、萎縮した膀胱をなおすために、膀胱水圧拡張があります。ICといえば、膀胱水圧拡張をする治療がしばしば使われますが、それは萎縮した膀胱にミクロの傷をつけて修復を促して、改善をはかろうとするものです。

実際の写真で、この傷だけを撮影することは、テクニックが必要です。膀胱水圧拡張のあと尿を抜いたあとで確認すると、すでに膀胱全体が真っ赤になるからです。そこで、ビデオで撮影しながら傷からの出血がでた瞬間に、膀胱のどこに傷があったのか保存します。そして、そのビデオを頼りに、傷が見えていないときの膀胱へレーザーや電気をあてて傷をふさぎます。このふさぐレーザーや電気は微力モードにする必要があります。

写真の右下にみえる猫にひっかかれたような傷は、間質性膀胱炎の裂け目です。このあと、膀胱は出血で真っ赤になってしますので、この傷がはっきりわかる瞬間の写真はめずらしいです。

 

 

よこすか女性泌尿器科での3つの作戦

よこすか女性泌尿器科では、倫理委員会承認のトライアルとして登録された研究成果を持っています。この自信から、難治性の患者様に3つのアイデアを提案します。条件は、他の病院で治らなかった人ということです

 

治療1 膀胱への頻尿・痛み止めの注入(保険適応)

飲み薬としては、痛み止めは量が多すぎて全身の副作用が強いといえます。同時に、かなりの頻尿で膀胱容量が少ないため、重症の過活動膀胱を合併しています。この場合は、投薬で12週間以上の改善がなければ、過活動膀胱治療薬を膀胱に注入できます。国民健康保険適応の治療法です

 

治療2 膀胱へのレーザー治療(保険適応外)

レーザーでピンポイントで治療をします。安全なのが、膣にレーザー照射をすることで、膀胱と膣全体の改善をはかることです。国民健康保険適応外の治療法です。/

これには、2つの方法があります

(1)膀胱の中に内視鏡を挿入して、ハンナ病変を直接治療します

わかりやすくYouTubeにしてみました

 

 

(2)膣から性器・泌尿器全体を治療して、その修復能力でハンナ病変に直接さわらず治していくものです

この治療法は、非常に注目されました。そのため、なぜ効果があるのかというところから研究を重ねています。

その次に国際論文を提出しました。

 

2022年に国際女性泌尿器科学会学術誌に当院の研究論文を提出しました。大変反響を呼びましたが、それは当たり前のことで、間質性膀胱炎の患者さんには、膣と陰唇の診察が欠かせないというものです。この理論は、非常に簡単です

こちらの図に見られますように、受精して膀胱や生殖器が出来上がるまでには、AからCまでの工程があります。このイラストの青が一つの細胞が分化してできます。黄色の細胞も一つの細胞が分化してできます。専門用語で青が外胚葉系、黄色が内胚葉系と言います。そして、性ホルモンの考え方であると青が男性ホルモン、黄色が女性ホルモンです。そうするとクリトリスが男性ホルモン、膣は女性ホルモンと考えますが、実際は複雑で尿道までは男性ホルモンで覆われ、膀胱との境界殻女性ホルモンです。ですので、間質性膀胱炎が膀胱だけの病気ではなく、膣や陰唇の病気を合併することがわかっており、それを診察する方法を考え計測したのがこの論文です。

正面からみると、青が外肺葉系、黄色が内胚葉系ということになります。すると、陰唇痛は、膀胱痛を一致しないように思うかもしれません。そこで、ちゃんと診察をすると陰唇の内側には内胚葉系がぴたっと張り付いているので、おなじ内胚葉系になるために痛みがあるのです。

その次は英文医学誌Curusに症例報告として提出しました。陰唇にレーザー治療を、膀胱の治療と同時におこなうことで、ICの直りがよくなります。

治療3 膀胱注入療法

膀胱点滴注入は、膀胱に溶液を充填し、短時間その場所に置いた後、カテーテルで溶液を排出することを含む治療法です。

ジメチルスルホキシド(DMSO)は、膀胱点滴治療のためにFDAと日本政府によって特別に承認された唯一の溶液です。DMSOがどのように機能するかは正確にはわかっていません。IC患者の膀胱表面のGAG層のかけている部分に保護作用をすると考えられています。膀胱の不快感を効果的に緩和し、骨盤と膀胱の筋肉を弛緩させ、膀胱容量を改善する可能性があります。DMSO溶液に他の薬剤を追加して、膀胱内での溶液の働きを改善する場合もあります。

DMSOは、2021年に日本国の承認がされた直後なので、保険診療として行われます。

 

膀胱注入はどのように行われますか?

膀胱点滴治療では、事前準備としてカテーテルを尿道から膀胱へ挿入されます。DMSO溶液は通常、カテーテルを通して逆方向に放出される前に、約15分間そのままにされます。頻度に関しては、治療は通常数週間ごとに行われます。泌尿器科医は、各膀胱洗浄後の結果に基づいて、より具体的なスケジュールを推奨できます。

 

治療後に何が起こるか

膀胱注入に対する反応は患者ごとに異なりますが、治療開始後3〜4週間以内に改善が見られることがよくあります。外来診療として行われる治療は、通常、6週間から8週間のサイクルで行われます。症状の緩和に役立つとわかった場合は、このサイクルを繰り返していきます。

 

当院の成果

 

1. Mathematical Approach to Synergistic Management of Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis and Vulvodynia: A Case Series Utilizing Principal Component Analysis, Cluster Analysis, and Combination Laser Therapy

膀胱痛症候群/間質性膀胱炎および外陰痛症の相乗管理における数理的アプローチ:主成分分析、クラスタ分析、および複合レーザー療法を用いた症例シリーズ
DOI: 10.7759/cureus.65829
概要: この症例シリーズでは、膀胱痛症候群/間質性膀胱炎(BPS/IC)および外陰痛を持つ3人の患者に対して、個別化治療アプローチの有効性をクラスタ分析と複合レーザー療法を用いて示しています。主成分分析(PCA)により、症状クラスタの動的な変化を視覚化し、治療の意思決定を支援しました。各患者は治療の過程でクラスタ間を移動し、最終的に症状の完全解消が見られました。この研究は、BPS/ICと外陰痛の相互関係を強調し、数学的分析による包括的かつ適応的な治療戦略の有効性を示しています。

2. The Importance of Psychological Assessment in the Management of Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis and Vulvodynia: A Case Report

BPS/ICおよび外陰痛管理における心理評価の重要性:症例報告
DOI: 10.7759/cureus.63617
概要: この症例報告では、BPS/ICおよび外陰痛患者の管理における心理評価の重要性を強調しています。5年間にわたる難治性のBPS/ICおよび外陰痛を抱える48歳の女性の症例を通じて、心理的要因が治療効果に与える影響を詳述し、包括的な治療アプローチの一環として心理評価の必要性を示しています。

3. Unsupervised Machine Learning Reveals a Vulvodynia-Predominant Subtype in Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis

教師なし機械学習が示すBPS/ICにおける外陰痛優位のサブタイプ
DOI: 10.7759/cureus.62585
概要: この研究では、BPS/ICの患者データを用いて教師なし機械学習を行い、外陰痛を主体とするサブタイプを明らかにしました。階層クラスタリングを用いて、BPS/IC患者の症状の異なるパターンを特定し、治療アプローチの再評価の必要性を示しています。

4. Laser Treatment for Patients With Vulvodynia and Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome: A Case Series (The UNICORN-3 Study)

外陰痛およびBPS/ICに対するレーザー治療:症例シリーズ(UNICORN-3研究)
DOI: 10.7759/cureus.41786
概要: この症例シリーズ(UNICORN-3研究)では、外陰痛およびBPS/IC患者に対するレーザー治療の有効性を示しています。症状評価やレーザー治療の効果を詳述し、複合的な治療戦略の一環としてのレーザー治療の潜在的なメリットを強調しています。

5. Is Erbium/Neodymium Laser Combination Therapy an Effective Treatment Option for Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome With Vulvodynia?

外陰痛を伴うBPS/ICに対するエルビウム/ネオジムレーザー複合治療は有効か?
DOI: 10.7759/cureus.31228
概要: この研究では、エルビウム/ネオジムレーザー複合治療が外陰痛を伴うBPS/ICに対して有効かどうかを検討しています。レーザー治療の安全性と有効性についての結果を示し、新しい治療法としての可能性を探ります。

6. Examining Vaginal and Vulvar Health and Sexual Dysfunction in Patients with Interstitial Cystitis (UNICORN-1 Study)

IC患者における膣および外陰の健康と性的機能障害の検討(UNICORN-1研究)
DOI: 10.1007/s00192-022-05220-7
概要: このUNICORN-1研究では、BPS/IC患者における膣および外陰の健康状態と性的機能障害を評価しています。IC/BPS患者の生活の質に大きな影響を与えるこれらの要素を詳述し、包括的なケアの重要性を示しています。

7. Effects of Non-Ablative Vaginal Erbium

Laser Treatment for Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome: A Case Series (UNICORN-2 Study)

BPS/ICに対する非アブレーティブ膣エルビウム

レーザー治療の効果:症例シリーズ(UNICORN-2研究)
DOI: 10.1080/13697137.2019.1703940
概要: このUNICORN-2研究では、BPS/IC患者に対する非アブレーティブ膣エルビウムレーザー治療の効果を検討しています。治療抵抗性のIC/BPS患者におけるこの治療法の有効性を示し、治療オプションとしての可能性を探ります。

合わせてよみたい

当院のユーチューブ・チャンネルから

現在わかっているメカニズムを、マンガのみで説明しました

 

新しい考え方で、ICの痛みの原因を膀胱だけと考えず、膣にも相互作用があるとするものです。
取り上げる論文は、以下の二つです。

① Amit Agrawal Sexual dysfunction in women with interstitial cystitis/bladder pain syndrome: A case-control study Indian J Urol. 2020 Jul-Sep; 36(3): 212–215.
Published online 2020 Jul 1. doi: 10.4103/iju.IJU_145_20

② Nobuo Okui Effects of non-ablative vaginal erbium:YAG laser treatment for interstitial cystitis/bladder pain syndrome: a case series (UNICORN-2 study)
Climacteric. 2020;23(sup1):S14-S17. doi: 10.1080/13697137.2019.1703940.(当院の研究)

 

 

 

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