痛みのギャップ
科学者たちは、女性が男性よりも慢性的な痛みを感じる理由をまだ解明中です。その間に、必要な助けを見つける方法をご紹介します。
日付: 2023年6月1日
慢性的な痛みの性差
痛みを感じているとき、特にその痛みが日々戻ってくるとき、なぜそうなるのか知りたいと思うでしょう。診断がつかないことがさらにフラストレーションを増し、慢性的な痛みにおける性差が謎のまま続いています。
男女間の慢性的な痛みの発生率の不均衡は長い間認識されています。女性は男性よりも6％多く慢性的な痛みを抱えています。これには、腰痛、股関節痛、膝痛、片頭痛、関節炎、狼瘡（ループス）、線維筋痛症などが含まれます。また、女性に特有の慢性痛もあり、子宮内膜症、BPS/IC、外陰痛症、骨盤帯症候群などがあります。
エストロゲンの役割
ホルモンが一因であることを示唆する証拠があります。新しい研究では、初潮の年齢が若い女性は成人後に慢性的な痛みを感じやすいことがわかりました。2022年9月に「Pain」誌に発表されたこの分析は、平均年齢55歳の12,000人以上の女性のデータを評価しました。初潮の年齢が1年遅れるごとに慢性的な痛みのリスクが2％減少することが示されました。
膀胱部痛症候群/間質性膀胱炎 (BPS/IC)のクラスタリング
なぜギャップが生まれるのか？それはクラスタリングがなされていないからです。クラスタリングとは、さまざまな因子を利用して、人工知能でグループ分けをすることです。
BPS/ICは、骨盤痛と尿の症状を特徴とする慢性的な状態であり、患者の生活の質に大きな影響を与えます。その原因は多岐にわたり、骨盤内臓器の炎症、外陰痛症、骨盤底筋筋膜痛などの併存症が多く報告されています。また、BPS/ICの炎症は他の骨盤内臓器にも広がることがあり、症状が複雑になる一因と考えられます。
これらの併存症の中で、外陰痛症は近年注目を集めています。報告によると、BPS/IC患者の30-50％が外陰痛症を併発しており、外陰痛症がBPS/ICの全身的な症状の一部である可能性が示唆されています。いくつかの研究では、外陰痛症に対するレーザー治療がBPS/ICの症状改善につながることが示されています。これは、外陰痛症がBPS/ICの病態生理に重要な役割を果たしており、治療のターゲットとなり得ることを示唆しています。奥井らは、外陰痛症とBPS/ICの両方を有する患者に対する膣エルビウムレーザー（VEL）治療の有効性を示したケースシリーズを報告しています。
BPS/IC患者にとって外陰痛症の重要性にもかかわらず、臨床診療で十分に評価されていないことがあります。BPS/ICの症状を評価するためには、通常、認証された質問票が使用されますが、これらの質問票は外陰痛症のような膀胱外の症状を完全に捉えられないことがあります。この制約が最適な治療結果を妨げ、外陰の健康に対処することが症状管理と生活の質の向上に重要である可能性があります。
本研究では、認証された質問票を使用してBPS/IC患者の表現型クラスターを作成し、各クラスターにおける外陰痛症の有病率を調査することを目的としました。これにより、これらの質問票の結果だけで外陰痛症を予測できるかどうかを明らかにしようとしました。この情報は、外陰痛症を併存するBPS/IC患者のためのよりターゲットを絞った診断と治療戦略の開発に寄与する可能性があります。
BPS/ICが治らない時
よこすか女性泌尿器科での研究では、標準化された質問票を使用してクラスター分析を行い、BPS/IC患者を3つのクラスターに分類しました。この結果は、BPS/ICの症状が多様であることを示唆する先行研究の結果と一致しています。特にクラスター2は、他のクラスターとは異なる特徴を示し、膀胱外の症状、特に外陰部痛が優勢でした。これは、Mwesigwaらの研究とも一致しており、グループ1は排尿サイクルに関連する頻度と痛み、グループ2は骨盤の不快感と排尿時の緊張感、頻尿（尿失禁なし）、残尿感（尿閉なし）、グループ3は排尿に関連しない持続的な尿道および膣の痛みを特徴としていました。この結果は、より均質な患者サブグループを定義することでケアの向上が期待できることを示唆しています。
クラスター2では、外陰痛のスワブテストの結果が他のクラスターや対照群よりも有意に高かったです。対照的に、膀胱痛および過活動膀胱に関連するICSI、ICPI、OABq SF、およびOABSSスコアは、他のクラスターよりも軽度でしたが、対照群よりは多くの症状がありました。これらの結果は、BPS/ICには少なくとも膀胱症状が優勢なサブタイプ（クラスター0）と外陰部症状が優勢なサブタイプ（クラスター2）が存在することを示唆しています。これは、本研究の主要な発見です。
外陰痛優勢のサブタイプの特定は、BPS/ICの病態生理の理解と治療戦略の最適化に貢献する可能性があります。実際、BPS/IC患者の外陰痛を治療すると膀胱症状が改善することが知られています。Gardellaらは、局所エストロゲン療法による外陰痛の治療がBPS/ICの症状を軽減することを報告しています。奥井らは、膣の健康状態を改善するためのVEL治療が膀胱痛症状を改善することを報告しています。また、Butrickらは、経膣フォトバイオモジュレーションにより膣の健康状態が改善し、BPS/IC症状が改善することを報告しています。奥井らは、外陰痛に焦点を当て、膣エルビウム/ネオジムレーザー治療（VEL + Nd）がBPS/IC症状に非常に効果的であることを報告しています。奥井らの症例報告では、重度のBPS/ICと外陰痛を伴う症例において、VEL + Nd治療後に膣および膀胱粘膜が改善されたことが病理学的に確認されました。このことは、BPS/ICと外陰痛の相互作用を示しています。従って、このサブタイプの患者は、従来の膀胱中心の治療とは異なるアプローチが必要とされることが予測されます。
しかし、本研究の結果は、標準化された質問票だけでクラスター2に該当するかどうかや外陰痛の存在を確認するのが難しいことを示唆しています。主観的および客観的なデータの包括的な分析は、BPS/ICの多様性、膀胱外症状の重要性、外陰痛の確認が非常に重要であることを示しています。各国のガイドラインは、より包括的な患者評価の必要性を強調しています。
どんな病気もグループ分けが重要
病気のグループ分け（クラスタリング）は、医療の現場で非常に重要な役割を果たしています。特に、高齢者にとっては、病気や症状が複雑で多岐にわたることが多いため、クラスタリングを通じて適切な診断と治療を受けることが非常に大切です。
まず、クラスタリングは、患者さん一人ひとりの症状や病歴を詳しく分析し、似たような特徴を持つ患者さん同士をグループ化します。これにより、同じグループの患者さんには、共通の治療法やケアが提供されることになります。例えば、あるグループの患者さんは、特定の薬がよく効くかもしれませんし、別のグループの患者さんは、運動療法が効果的かもしれません。こうした細かな違いを把握することで、より個別化された治療が可能になります。
また、クラスタリングは病気の原因や進行をよりよく理解するための手助けにもなります。例えば、あるグループの患者さんは、特定の生活習慣や遺伝的要因が病気の発症に関与しているかもしれません。このような情報をもとに、病気の予防や早期発見に役立つ対策が講じられるようになります。
さらに、クラスタリングは治療効果の向上にも寄与します。患者さんの中には、一般的な治療法が効果を発揮しない場合があります。こうしたケースでは、クラスタリングを通じて同じ症状や問題を抱える他の患者さんのデータを参考にすることで、新しい治療法やアプローチが見つかることがあります。例えば、特定のリハビリテーションプログラムや生活習慣の改善が効果的であることが判明することがあります。
また、クラスタリングは患者さん自身の理解にも役立ちます。同じグループの患者さん同士で情報を共有することで、お互いの経験や治療法を参考にすることができます。これは、孤立感を軽減し、精神的なサポートを得るためにも重要です。
最後に、クラスタリングは医療資源の効率的な活用にもつながります。限られた医療資源を最も必要としている患者さんに適切に配分するためには、患者さんの症状や状態を正確に把握することが必要です。クラスタリングを通じて、より効率的な医療提供が可能となり、全体の医療の質が向上します。
以上のように、クラスタリングは診断と治療の精度向上、病態の理解深化、患者さんの生活の質向上、そして医療資源の効率的な配分など、多くの面で重要な役割を果たしています。これにより、患者さん一人ひとりに最適な医療が提供されることを目指しています。
よこすか女性泌尿器科の国際論文
参考文献1
タイトル（日本語）: 女性の健康 – 痛みのギャップ
タイトル（英語）: Women’s Health – The Pain Gap
リンク: Harvard Health Publishing
女性が男性よりも慢性的な痛みに悩む理由を解明する研究です。症状の違いに対処するための具体的な方法も紹介されています。
参考文献2
タイトル（日本語）: 人工知能が明らかにしたBPS/ICにおける外陰部痛優勢のサブタイプ
タイトル（英語）: Unsupervised Machine Learning Reveals a Vulvodynia-Predominant Subtype in Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis
リンク: Cureus
機械学習を用いて、膀胱痛症候群の患者を分類し、外陰部痛が優勢なサブタイプを特定した研究です。症状に応じた治療戦略の重要性が示されています。
参考文献3
タイトル（日本語）: 離散数学を用いたストレス性尿失禁治療のための革新的な意思決定ツール
タイトル（英語）: Innovative Decision Making Tools Using Discrete Mathematics for Stress Urinary Incontinence Treatment
リンク: Nature Scientific Reports
離散数学を用いてストレス性尿失禁の治療方法を最適化するための意思決定ツールを開発した研究です。個々の患者に最適な治療法を選択するためのデータ駆動型アプローチが紹介されています。
